L'acidémie propionique est une maladie génétique rare et grave qui affecte plusieurs systèmes de l'organisme, notamment le cerveau et le cœur. Elle est le plus souvent diagnostiquée peu après la naissance. Aux États-Unis, elle touche entre 3 000 et 30 000 personnes.
En raison d'anomalies génétiques, l'organisme ne peut pas métaboliser correctement certaines parties des protéines et des lipides. Cela entraîne l'apparition des symptômes de la maladie. Si elle n'est pas diagnostiquée et traitée à temps, elle peut conduire au coma, voire au décès.
Cet article explique les symptômes de l'acidémie propionique et comment la diagnostiquer. Il aborde le traitement de cette affection, les problèmes de santé qui y sont associés et des informations générales sur l'espérance de vie des personnes atteintes d'acidémie propionique.
Dans la plupart des cas, les symptômes de l'acidémie propionique apparaissent quelques jours après la naissance. Les bébés naissent en bonne santé, mais présentent rapidement des symptômes tels qu'une malnutrition et une diminution des réflexes. En l'absence de diagnostic et de traitement, d'autres symptômes peuvent se développer.
Plus rarement, les symptômes peuvent apparaître pour la première fois à la fin de l'enfance, à l'adolescence ou à l'âge adulte. L'acidémie propionique peut également entraîner des problèmes plus chroniques, quel que soit le moment de son apparition.
L'acidémie propionique est une « erreur congénitale du métabolisme ». Il s'agit d'un groupe de maladies rares causées par diverses anomalies génétiques. Ces maladies peuvent entraîner des troubles du métabolisme, c'est-à-dire le processus par lequel les nutriments contenus dans les aliments sont transformés en énergie.
Le métabolisme se déroule par une série de réactions chimiques complexes et bien coordonnées ; de ce fait, des problèmes affectant de nombreux gènes différents peuvent entraîner une perturbation des processus métaboliques normaux.
L'acidémie propionique fait également partie d'un sous-groupe de ces troubles appelé acidurie organique. Ces maladies génétiques résultent d'un métabolisme altéré de certains types d'acides aminés (éléments constitutifs des protéines) et de certains composants des glucides et des lipides.
Par conséquent, le taux de certains acides normalement présents dans l'organisme peut commencer à augmenter jusqu'à atteindre des niveaux malsains.
Des anomalies enzymatiques différentes sont à l'origine de différents types d'acidurie organique. Par exemple, la maladie du sirop d'érable est une autre maladie rare de cette catégorie. Elle doit son nom à son odeur caractéristique.
Cette odeur de poisson est également connue sous le nom d'odeur d'acidémie propionique et a été liée à l'un de ses traitements de longue durée.
L'acidémie propionique est due à une anomalie de l'un des deux gènes suivants : PCCA ou PCCB. Ces deux gènes codent pour deux composants d'une enzyme appelée propionyl-CoA carboxylase (PCC). Sans cette enzyme, l'organisme ne peut pas métaboliser correctement certains acides aminés et certains composants des graisses et du cholestérol.
Pas encore. Les chercheurs avaient déjà identifié les gènes PCCA et PCCB, mais les progrès scientifiques ont révélé que jusqu'à 70 mutations génétiques pouvaient être impliquées. Le traitement varie selon la mutation, et certaines études de thérapie génique ont montré des résultats prometteurs pour les traitements futurs. Actuellement, la recherche se concentre sur les traitements existants pour cette maladie.
Parmi les autres symptômes de l'acidémie propionique, on peut citer des problèmes de production d'énergie dus à un dysfonctionnement métabolique.
L'acidémie propionique est une maladie génétique autosomique récessive. Cela signifie qu'une personne doit hériter du gène affecté de ses parents pour développer la maladie.
Si un couple a un enfant né avec une acidémie propionique, il y a 25 % de chances que leur prochain enfant soit également atteint de la maladie. Il est aussi important de surveiller les frères et sœurs déjà atteints, car des symptômes pourraient apparaître ultérieurement. Un diagnostic et un traitement précoces peuvent contribuer à prévenir les complications à long terme de la maladie.
Consulter un conseiller en génétique peut être très utile pour de nombreuses familles. Cela vous permettra de mieux comprendre les risques liés à votre situation. Le diagnostic prénatal et la sélection d'embryons peuvent également être envisagés.
Le diagnostic d'acidémie propionique repose sur un interrogatoire et un examen clinique approfondis, ainsi que sur des analyses de laboratoire. Il est important de poser le diagnostic au plus tôt, car les personnes atteintes sont souvent gravement malades.
De nombreux problèmes médicaux, dont d'autres maladies génétiques rares, peuvent provoquer les symptômes neurologiques graves et autres symptômes observés dans l'acidémie propionique. Les professionnels de santé doivent éliminer d'autres diagnostics possibles en identifiant la cause précise.
Les personnes atteintes d'acidémie propionique peuvent également présenter des anomalies lors d'examens plus spécialisés. Par exemple, elles présentent des taux élevés d'une substance appelée propionylcarnitine.
À partir de ces premiers examens, les médecins s'efforcent de confirmer le diagnostic. Cela peut inclure des tests visant à évaluer le fonctionnement de l'enzyme PCC. Des tests génétiques des gènes PCCA et PCCB peuvent également être utilisés pour préciser le diagnostic.
Le diagnostic initial chez les nourrissons repose parfois sur les résultats des tests de dépistage néonatal standard. Cependant, tous les États ou pays du monde ne pratiquent pas ce dépistage. De plus, les nourrissons peuvent présenter des symptômes avant même que les résultats de ces tests ne soient disponibles.
L'acidémie propionique aiguë constitue une urgence médicale. Sans prise en charge, elle peut être fatale. Elle peut survenir avant le diagnostic initial ou lors de périodes de stress ou de maladie. Ces patients nécessitent une prise en charge intensive en milieu hospitalier.
Les personnes atteintes d'acidémie propionique rencontrent de nombreux problèmes et souffrent souvent d'autres affections médicales. Par exemple, la cardiomyopathie qui se développe durant l'enfance (à 7 ans en moyenne) est responsable de nombreux décès. Cependant, chaque situation est unique. Grâce à des soins de qualité, de nombreuses personnes atteintes d'acidémie propionique peuvent vivre plus longtemps et en meilleure santé. Une équipe de spécialistes des maladies génétiques rares et de professionnels de santé peut les accompagner.
L'acidémie propionique provoque souvent une crise de santé dans les premiers jours de vie, qui peut être très éprouvante. Il faut parfois du temps pour comprendre ce qui se passe. Une prise en charge constante est nécessaire, mais de nombreuses personnes atteintes d'acidémie propionique mènent ensuite une vie épanouie. N'hésitez pas à solliciter le soutien de vos proches et du personnel médical.
Martin-Rivada A., Palomino Perez L., Ruiz-Sala P., Navarrete R., Cambra Conejero A., Quijada Fraile P. et autres. Diagnostic des troubles métaboliques congénitaux dans le cadre du dépistage néonatal élargi dans la région de Madrid. Rapport JIMD 2022, 27 janvier ; 63(2) : 146-161. est ce que je : 10.1002/jmd2.12265.
Forney P, Hörster F, Ballhausen D, Chakrapani A, Chapman KA, Dionysi-Vici S, et al. Recommandations pour le diagnostic et le traitement des acidémies méthylmalonique et propionique : une première révision. J inherited the Dis metab. Mai 2021 ; 44(3) : 566-592. doi : 10.1002/jimd.12370.
Fraser JL, Venditti CP. Acidémie méthylmalonique et acidémie propionique : mise à jour de la prise en charge clinique. Current opinion in pediatrics. 2016 ;28(6) :682-693. doi :10.1097/MOP.0000000000000422
Alonso-Barroso E, Pérez B, Desviat LR, Richard E. Cardiomyocytes dérivés de cellules souches pluripotentes induites comme modèle de l'acidémie propionique. Int J Mol Sci. 2021 ; 22 (3) : 1161. DOI : 10.3390/ijms22031161.
Grünert SC, Müllerleile S, De Silva L, et al. Acidémie propionique : évolution clinique et devenir chez 55 enfants et adolescents. Orphanet J Rare Dis. 2013 ;8 :6. doi : 10.1186/1750-1172-8-6
Auteure : Ruth Jessen Hickman, MD. Ruth Jessen Hickman, MD, est une rédactrice médicale et de santé indépendante et l’auteure de plusieurs ouvrages publiés.